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( Lactate + NAD+ ←→ pyruvate + NADH+H+.) x2 2 pyruvate + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH+H+ + 6 H2O → glucose + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi + 2 NAD++2H+ 2 Lactate + 4 ATP + 2 GTP + 6 H2O → Glucose + 4 ADP + 2 GTP + 6 Pi
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=== À partir du pyruvate === La conversion du pyruvate en glucose est la voie centrale et utilise en partie les mêmes voies métaboliques que la glycolyse — mais dans l'autre sens. Elle est contrôlée par des hormones hyperglycémiantes (glucagon) qui agissent, entre autres, sur les hépatocytes. Trois des étapes de la glycolyse ne sont pas réversibles, et la néoglucogenèse emprunte alors des détournements. Il s'agit de shunter ces trois étapes (nécessitant soit un ATP soit un NADP+H+). On ne traite ici que des différences avec la glycolyse inversée Pyruvate → phosphoénolpyruvate (PEP) → …
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Le pyruvate est d'abord converti, dans les mitochondries des cellules hépatiques, en oxaloacétate, qui est aussi le dernier intermédiaire du cycle de Krebs, par la pyruvate carboxylase, enzyme qui utilise la biotine comme cofacteur et est régulée par l'acétyl-CoA. Cette première transformation chimique consomme une molécule de CO2 et une molécule d'ATP. L’oxaloacétate est ensuite transporté par les navettes malate/aspartate : l'oxaloacétate est transformé en malate en consommant un NADH+H+ ou en aspartate, puis transporté par les navettes, et enfin retransformé en oxaloacétate dans le cytosol, où un NADH+H+ est régénéré. L'oxaloacétate est finalement converti en phosphoénolpyruvate (PEP) par la phosphoénolpyruvate carboxykinase (PEPCK) en consommant un GTP et en libérant une molécule de CO2. Pour les autres étapes, la néoglucogenèse remonte le schéma de la glycolyse. … → fructose-1,6-bisphosphate → fructose-6-phosphate → … Cette réaction est catalysée par la fructose-1,6-bisphosphatase, qui hydrolyse le groupe phosphate du carbone no 1. Cette enzyme est régulée de façon allostérique :
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elle est activée par l'ATP et le citrate elle est inhibée par le fructose-2,6-bisphosphate et par l'AMP cyclique. … → glucose-6-phosphate → glucose Enfin, la glucose-6-phosphatase élimine le groupe phosphate du glucose-6-phosphate (G6P) pour donner du glucose. Cette enzyme est strictement localisée dans le réticulum endoplasmique de la cellule, et le G6P doit donc être préalablement importé dans cet organite par la G6P translocase.
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Aod 9604 est résumé ici à partir de littérature publique : définition, contexte et points récurrents en pratique. Informations générales, pas un avis médical.
La recherche sur Aod 9604 repose surtout sur des travaux de laboratoire et des modèles animaux ; les données cliniques varient selon la substance.
La pureté et l'analyse (HPLC, spectrométrie de masse), une reconstitution correcte et un stockage adapté sont déterminants.%!(EXTRA string=Aod 9604)
Tous les mécanismes ne sont pas démontrés et une étude isolée ne fait pas une preuve globale. Les questions ouvertes sont signalées comme telles.%!(EXTRA string=Aod 9604)